
Dororo, seorang pencuri yatim piatu, bertemu Hyakkimaru, seorang ronin yang kuat. Ayah Hyakkimaru, seorang tuan feodal yang rakus, telah membuat perjanjian dengan 12 setan, menawarkan bagian tubuh putranya yang belum lahir dengan imbalan kekuatan besar. Dengan demikian, Hyakkimaru – yang lahir tanpa lengan, kaki, mata, telinga, hidung atau mulut – ditinggalkan di sungai saat masih bayi. Diselamatkan dan dibesarkan oleh Dr. Honma, yang melengkapinya dengan anggota tubuh palsu dan mengajarinya teknik bertarung pedang, Hyakkimaru menemukan bahwa setiap kali dia membunuh iblis, sebagian tubuhnya dipulihkan. Sekarang, dia menjelajahi pedesaan yang dilanda perang untuk mencari setan.